Drew, el hermano gemelo de Gru volverá a su vida después de muchos años creando una antigua rivalidad.
 | Kristen Wiig | Lucy Wilde |
 | Steve Carell | Gru / Dru |
| Miranda Cosgrove | Margo |
| Trey Parker | Balthazar Bratt |
| Russell Brand | Dr. Nefario |
| Michael Beattie | Presentador |
| Dana Gaier | Edith |
| Pierre Coffin | Kevin the Minion / Bob the Minion / Stuart the Min |
| Andy Nyman | Clive |
| Nev Scharrel | Agnes |
