Cuando la comunidad vampira trama un plan para aparentar que Blade ha provocado grandes matanzas, él deberá unirse a los Nightstalkers, un grupo de cazadores de vampiros humanos. La batalla por la supremacia en la tierra está servida. Lo que no saben los héroes es que se enfrentarán al legendario Rey de los chupa sangres: Drácula.
 | Wesley Snipes | Blade |
 | Jessica Biel | Abigail Whistler |
 | Ryan Reynolds | Hannibal King |
 | Parker Posey | Danica Talos |
| Dominic Purcell | Drake |
 | Kris Kristofferson | Abraham Whistler |
 | John Michael Higgins | Dr. Edgar Vance |
| Natasha Lyonne | Sommerfield |
| Paul Levesque | Jarko Grimwood |
| James Remar | Ray Cumberland |
| Mark Berry | Jefe Martin Vreede |
| Callum Keith Rennie | Asher Talos |
| Eric Bogosian | Bentley Tittle |
| Cascy Beddow | Flick |
| Garvin Cross | Hoop |
| Christopher Heyerdahl | Caulder |
| Ron Selmour | Dex |
