La vida del estudiante Peter Parker cambiará radiclamente cuando reciba la picadura de una araña, la cual le otorga poderes sobrenaturales. El joven Parker decide crear una identidad nueva para hacer el bien por la ciudad...
 | Tobey Maguire | Peter Parker/Spider-Man |
 | Willem Dafoe | Norman Osborn/Duende Verde |
 | Kirsten Dunst | Mary Jane Watson |
 | James Franco | Harry Osborn |
| Rosemary Harris | Tia May Parker |
| Cliff Robertson | Tio Ben Parker |
| J.K. Simmons | J. Johah Jameson |
| Bill Nunn | Joseph 'Robbie' Robertson |
| Ted Raimi | Hoffman |
 | Elizabeth Banks | Betty Brant |
| Jack Betts | Henry Balkan |
| Joe Manganiello | Flash Thompson |
| Gerry Becker | Maximilian Fargas |
| Stanley Anderson | General Slocum |
| K.K. Dodds | Simkins |
| Bruce Campbell [I] | Anunciador |
| Tim De Zarn | Philip Watson |
