La película arranca en la Tierra, donde Royce está dando caza a un traficante por los tejados de una ciudad. Lo que no sabe es que está siendo observado por un Depredador que controla todos sus movimientos y decisiones. Una vez aniquilado el perseguido, el Depredador captura a nuestro héroe y tras quedar inconsciente aparece en una jungla en el planeta de los depredadores. Allí coincide con otros 7 tipos que igual que él han sido cazados en diferentes partes de la Tierra:
- Cuchillo, un matón de México que trabaja para un cartel de drogas y que lleva dos uzis siempre a la espalda.
- Nikolai, un ruso a la Gulag armado con una ametralladora Gatling.
- Isabelle, una mujer francesa con un rifle de francotirador.
- Stans, un prisionero de San Quintín con la cabeza rapada y un cuchillo como única arma.
- Mombasa, un miembro africano de los escuadrones de la muerta de Sierra Leona.
- Hanzo, un asesino Yakuza.
- Edwin, un hombre humilde que antes estaba en la lista de los más buscados del FBI.
 | Adrien Brody | Royce |
 | Alice Braga | Isabelle |
 | Topher Grace | Edwin |
 | Walton Goggins | Stans |
| Oleg Taktarov | Nikolai |
 | Laurence Fishburne | Noland |
| Mahershalalhashbaz Ali | Mombasa |
| Danny Trejo | Cuchillo |
| Louis Ozawa Changchien | Hanso |
