Es la historia de dos locos por la ciencia-ficción que realizan un peregrinaje en una caravana al mismísimo corazón de la mal afamada Zona 51, en Nevada, donde se han avistado más ovnis que en cualquier otro lugar de Estados Unidos. En pleno desierto, los dos amigos conocen a un alienígena fugitivo llamado Paul. A pesar suyo, se embarcan en una aventura que no sólo cambiará sus vidas para siempre, sino la vida de los amigos y enemigos que encontrarán en el camino.
 | Simon Pegg | Graeme Willy |
 | Nick Frost | Clive Gollings |
 | Seth Rogen | Voz de Paul |
| Kristen Wiig | Ruth Buggs |
 | Jason Bateman | Agente Lorenzo Zoil |
| Bill Hader | Agente Haggard |
| Joe Lo Truglio | Agente O'Reilly |
| Blythe Danner | Tara Walton |
| John Carroll Lynch | Moses Buggs |
 | Sigourney Weaver | El Pez Gordo |
| Jane Lynch | Pat Stevens |
| Jeffrey Tambor | Adam Shadowchild |
| David Koechner | Gus |
| Jesse Plemons | Jake |
| Mia Stallard | Joven Tara |
