Macarena Granada, la gran estrella "americana" de origen español, retorna a su tierra para encarnar a Isabel la Católica. Al enterarse de esto, Blas Fontiveros, que no había vuelto a España desde que se fuera a dirigir La niña de tus ojos 18 años atrás, decide regresar y reencontrarse con algunos de sus viejos amigos. Su llegada desata una serie de acontecimientos que pondrán a prueba el rodaje de la superproducción.
 | Javier Cámara [I] | Pepe Bonilla |
| Ana Belén | |
 | Penélope Cruz | Macarena Granada |
| Mandy Patinkin | |
| Clive Revill | |
 | Santiago Segura | Castillo |
| Carlos Areces | |
 | Jorge Sanz | Julián Torralba |
| Aida Folch | |
 | Neus Asensi | Lucia Gandia |
 | Antonio Resines | Blas Fontiveros |
 | Loles León | Trini Morenos |
 | Guillermo Toledo | |
 | Alberto San Juan | |
 | Rosa María Sardà | Rosa Rosales |
 | Jesús Bonilla | Marco Bonilla |
