Un millonario sin escrúpulos reclama la propiedad de la adorable collie que ha vivido felizmente en un viñedo de California junto a un abuelo que cuida de sus dos nietos huérfanos. Cuando el poderoso empresario consigue llevarse a Lassie a Colorado, el niño decide emprender un viaje en busca de la perra. Mientras tanto, Lassie también ha decidido escaparse e intenta volver a casa. En sus arriesgadas aventuras ambos conocerán a extraordinarios personajes y sortearán fascinantes situaciones... ¿serán capaces de volver a encontrarse?
 | Rayford Barnes | Reward Seeker |
| Bob Cashell | Ed |
| Lane Davies | Allan Fogerty |
| Gene Evans | Sheriff Andrews |
| Ralph Garrett | Kennelman |
| Mickey Rooney | Gus |
| Pernell Roberts | Jamison |
 | James Stewart | Clovis Mitchell |
