Tras pasar años en la cárcel por robo a mano armada, Jake Blues es puesto en libertad por buen comportamiento. Sale de prisión vestido de la misma forma en la que entró: traje y sombrero negro y gafas oscuras. En la puerta le espera su hermano Elwood vestido de idéntica manera. Ahora, el único hogar que conocieron está en peligro. El orfelinato de Santa Elena necesita una gran cantidad de dinero. Los hermanos se ponen manos a la obra.
 | John Belushi | Joliet |
 | Dan Aykroyd | Elwood |
| James Brown [I] | Reverendo James |
| Cab Calloway | Curtis |
| Ray Charles | Ray |
| Aretha Franklin | Murphy |
| Donald Dunn | Duck |
