Thomas y el resto de los Clarianos tienen que hacer frente a un reto aún mayor: buscar pistas sobre la misteriosa y poderosa organización conocida como C.R.U.E.L. (Catástrofe y Ruina Universal: Experimento Letal). Su aventura les lleva a la Quemadura, un inhóspito lugar repleto de inimaginables obstáculos. Formando equipo con miembros de la resistencia, los Clarianos se enfrentan a las fuerzas infinitamente superiores de CRUEL y descubren los estremecedores planes que la entidad tiene para todos ellos.
 | Dylan O'Brien | Thomas |
| Kaya Scodelario | Teresa |
| Thomas Brodie-Sangster | Newt |
| Nathalie Emmanuel | Harriet |
| Aidan Gillen | Janson |
| Katherine McNamara | Sonya |
 | Patricia Clarkson | Ava Paige |
 | Giancarlo Esposito | Jorge |
| Ki Hong Lee | Minho |
| Barry Pepper | Vince |
| Lili Taylor | Mary Cooper |
| Rosa Salazar | Brenda |
| Jacob Lofland | Aris Jones |
| Tatanka Means | Joe |
| Dexter Darden | Frypan |
| Keith Jardine | Guardia |
| Lora Martinez-Cunningham | Madre de Thomas |
| Jenny Gabrielle | Ponytail |
| Alexander Flores | Winston |
| Bryce Romero | Jack |
| Matthew Page | Harold |
| Kaelee Vigil | Civil |
| Alex Knight | Aide |
| Matthew T. Metzler | Barkley |
