Lucy Diamond, la atractiva jefa de un grupo criminal, ha vuelto a Estados Unidos, y el D.E.B.S, un grupo de espías formado por chicas de instituto, le siguen la pista. Pero cuando su agente más importante, la bella Amy Bradshaw, desaparece misteriosamente tras enfrentarse cara a cara con la delincuente, el D.E.B.S. comienza a buscar el escondite de Lucy, sin sospechar que quizá Amy no quiera ser rescatada.
 | Sara Foster | Amy Bradshaw |
| Jordana Brewster | Lucy Diamond |
 | Meagan Good | Max Brewer |
 | Devon Aoki | Dominique |
| Jill Ritchie | Janet |
| Jimmi Simpson | Scud |
| Holland Taylor | Petrie |
 | Michael Clarke Duncan | Phipps |
| Jessica Cauffiel | Ninotchka Kaprova |
