Everett Ulysses McGill es un delincuente de pacotilla pero con un pico de oro. El pobre tiene algún que otro problema para adaptarse a la estricta disciplina a la que le obliga su condición de condenado a trabajos forzados en el estado de Mississippi. Harto de pasarse el tiempo picando piedras, consigue escaparse junto con una pareja de perdedores: el simpático y simplón Delmar y el Inadaptado Pete. El trío se embarca en la aventura de su vida en busca de la libertad y con la promesa de compartir un tesoro enterrado. Sin nada que perder y con los grilletes puestos, salen corriendo para salvar sus vidas y hacer un viaje increíble lleno de rocambolescas aventuras y de personajes estrambóticos. Pero también tendrán que vérselas con el astuto y misterioso abogado Cooley, que sigue la pista de los tres fugitivos y esta decidido a volver a meter en la cárcel al trío de delincuentes.
 | George Clooney | Ulysses Everett McGil |
 | John Turturro | Pete |
 | Tim Blake Nelson | Delmar O'Donnell |
 | John Goodman | Big Dan Teague |
 | Holly Hunter | Penny Wharvey McGill |
