En esta secuela los G.I. Joes no solamente tienen que combatir contra su mortal enemigo, Cobra, sino que tienen que enfrentarse a amenazas procedentes del gobierno que ponen en peligro incluso su propia existencia.
 | Channing Tatum | Duke Hauser |
 | Dwayne Johnson | Roadblock |
 | Bruce Willis | Joe Colton |
 | Adrianne Palicki | Lady Jaye |
| Ray Stevenson | Firefly |
| Ray Park | Snake Eyes |
| Walton Goggins | Warden Nigel James |
| Joseph Mazzello | Mouse |
| RZA | Blind Master |
 | Arnold Vosloo | Zartan |
| Elodie Yung | Jinx |
| Byung-hun Lee | Storm Shadow |
 | Jonathan Pryce | Presidente |
| D.J. Cotrona | Flint |
| Matt Gerald | Havoc |
