Tras la muerte del padre de Alan, los tres amigos deciden ingresarle en un hospital para que le traten sus problemas mentales. Sin embargo, las cosas comienzan a ir mal de camino al sanatorio, ya que el grupo es asaltado y Doug es secuestrado. Ahora deberán volver a encontrar al señor Chow para entregarlo al mafioso que ha raptado a su amigo, si quieren volver a verle con vida.
 | Bradley Cooper | Phil |
 | Ed Helms | Stu |
| Zach Galifianakis | Alan |
| Justin Bartha | Doug |
| Ken Jeong | Mr. Chow |
 | John Goodman | Marshall |
| Melissa McCarthy | Cassie |
| Jeffrey Tambor | Sid Garner |
 | Heather Graham | Jade |
| Mike Epps | Black Doug |
| Sasha Barrese | Tracy |
| Jamie Chung | Lauren |
| Sondra Currie | Linda Garner |
| Gillian Vigman | Stephanie |
| Jonny Coyne | Hector |
| Harrison Forsyth | Timothy |
