El contacto con una substancia llamada Ooze, convierte a cuatro pequeñas tortugas en unas curiosas tortugas gigantes, que tienen la capacidad de hablar, de caminar como los humanos y de comer pizzas. La sabia rata Splinter será su mentor y las instruirá en el arte de la lucha convirtiéndolas en guerreros Ninja. Su mayor enemigo es el malvado Shredder que quiere apoderarse del mundo a través de actos vandálicos y delincuencia. Las tortugas Ninja harán todo lo posible por impedirlo.
 | Megan Fox | April O'Neil |
 | Alan Ritchson | Raphael |
| Noel Fisher | Michelangelo |
 | William Fichtner | The Shredder |
| Jeremy Howard | Donatello |
| Danny Woodburn | Splinter |
| Pete Ploszek | Leonardo |
| Will Arnett | Vernon Fenwick |
| Minae Noji | Karai |
| Abby Elliott | Irma Langinstein |
 | Whoopi Goldberg | Bernadette Thompson |
 | Johnny Knoxville | Leonardo |
| Ami Sheth | Female Newscaster |
| Michelle Guo | Traductor |
| Tony Shalhoub | Splinter |
| K. Todd Freeman | Dr. Baxter Stockman |
