Peter Parker es un joven fotógrafo sin suerte que verá trastornada su vida por completo cuando una araña alterada con material radioactivo le picó en la mano. Desde entonces podrá escalar paredes y gozará de un sentido especial para las situaciones de peligro. Con esos nuevos poderes Peter intentará hacer el bien y plantarle cara a un villano que puede controlar la mente de los seres humanos.
 | Andrew Garfield | Peter Parker |
| Emma Stone | Gwen Stacy |
| Rhys Ifans | Dr. Curt Connors |
 | Martin Sheen | Tío Ben |
| Denis Leary | Stacy |
| Campbell Scott | Richard Parker |
| Irrfan Khan | Rajit Ratha |
| Annie Parisse | Martha Connors |
| Sally Field | May |
| Embeth Davidtz | Mary Parker |
| Chris Zylka | Flash Thompson |
| Max Charles | Peter a los 4 años |
| C. Thomas Howell | Padre de Jack |
| Kari Coleman | Helen Stacy |
