La película se centra en la figura de Ned Weeks y la lucha de los activistas gay y sus aliados de la comunidad médica para exponer la verdad acerca de la creciente epidemia del SIDA en la Norteamerica de los 80, tras ser testigo impotente de cómo su pareja, Felix Turner, contrae la enfermedad. Es entonces cuando Weeks funda un grupo de apoyo a las víctimas de SIDA con el que llamar la atención de los dirigentes y sensibilizar a una sociedad todavía homófoba.
 | Mark Ruffalo | Ned Weeks |
 | Matt Bomer | Felix Turner |
 | Julia Roberts | Dra. Emma Brookner |
| Taylor Kitsch | Bruce Niles |
| Jim Parsons | Tommy Boatwright |
| Adam Shapiro | Bella Boggs |
 | Alfred Molina | Ben Weeks |
| Jonathan Groff | Craig |
| Sean Meehan | Morton |
| Frank De Julio | Nick |
 | Stephen Spinella | Sanford |
| BD Wong | Buzzy |
| Chris Sullivan | Mike |
| Finn Wittrock | Albert |
| Danielle Ferland | Estelle |
| Armand Schultz | Dick Lombardo |
| Denis O'Hare | Hiram Keebler |
| Corey Stoll | John Bruno |
| Joe Lanza | Reportero |
| Francois Battiste | Camarero |
| Frank Fortunato | Guardia |
| Scott Johnsen | Emprendedor |
| Remy Auberjonois | Doctor |
