En 1752, los Collins y su hijo Barnabas zarpan de Liverpool con destino a América para librarse de la misteriosa maldición que pesa sobre su familia. Con el paso de los años, Barnabas (Johnny Depp), un playboy impenitente, se convierte en un hombre rico y poderoso que comete el error de romperle el corazón a Angelique Bouchard (Eva Green). Pero ella, que es una bruja, lo condena a un destino peor que la muerte: lo convierte en vampiro y lo entierra vivo. Dos siglos después, en 1972, Barnabas consigue salir de su tumba y se encuentra con un mundo irreconocible.
 | Johnny Depp | Barnabas Collins |
 | Michelle Pfeiffer | Elizabeth Collins Stoddard |
 | Helena Bonham Carter | Dra. Julia Hoffman |
 | Eva Green | Angelique Bouchard |
| Jackie Earle Haley | Willie Loomis |
| Jonny Lee Miller | Roger Collins |
| Bella Heathcote | Victoria Winters / Josette DuPres |
| Chloë Moretz | Carolyn Stoddard |
| Gulliver McGrath | David Collins |
| Ray Shirley | Mrs. Johnson |
| Christopher Lee [I] | Clarney |
| Alice Cooper | Alice Cooper |
