Romy y Michele ya rondan la treintena y sus vidas siguen igual de atolondradas que cuando acabaron el instituto, dónde se hicieron amigas inseperables. Ambas comparten vivienda y que no han conseguido prácticamente nada en la vida, en parte por su ingenuidad, en parte por su inexistente ambición. Entonces sucede algo que consigue remover los cimientos de sus exitencias: una reunión de ex alumnos del instituto.
 | Mira Sorvino | Romy White |
 | Lisa Kudrow | Michele Weinberger |
| Janeane Garofalo | Heather Mooney |
 | Alan Cumming | Sandy Frink |
| Julia Campbell | Christy Masters |
| Mia Cottet | Cheryl |
| Kristin Bauer | Kelly |
| Elaine Hendrix | Lisa Luder |
| Vincent Ventresca | Billy |
| Camryn Manheim | Toby Walters |
 | Justin Theroux | Cowboy |
 | Jacob Vargas | Ramon |
