Arranca cuando la nieta de John Rambo es secuestrada. El veterano cruza la frontera entre EE. UU. y México para rescatarla y llevarla de vuelta a casa. Durante su búsqueda, Rambo tendrá que hacer frente a uno de los carteles más despiadados de México.
 | Owen Davis | Trabajador |
 | Sylvester Stallone | Rambo |
 | Paz Vega | Carmen Delgado |
| Joaquin Cosio | |
| Yvette Monreal | Gabrielle |
 | Óscar Jaenada | |
| Sheila Shah | Alejandra |
 | Sergio Peris-Mencheta | Hugo Martínez |
| Adriana Barraza | Maria |
| Díana Bermudez | Juanita |
| Aaron Cohen | Policía |
| Rick Zingale | Don Miguel |
