Nada más morir su padre, Sal Paradise, un neoyorkino aspirante a escritor, conoce a Dean Moriarty, un ex-convicto de un encanto arrollador y casado con la súper liberada y seductora Marylou. Sal y Dean se hacen amigos al instante. Determinados a no vivir una vida encorsetada, los dos amigos lo dejan todo y comienzan un viaje de carretera junto a Marylou. Sedientos de libertad, los tres jóvenes salen rumbo al sur en busca de nuevos encuentros y de ellos mismos.
 | Kristen Stewart | Marylou |
 | Amy Adams | Jane |
 | Kirsten Dunst | Camille |
 | Steve Buscemi | Tall Thin Salesman |
 | Garrett Hedlund | Dean Moriarty |
 | Viggo Mortensen | Old Bull Lee |
 | Alice Braga | Terry |
 | Terrence Howard | Walter |
| Elisabeth Moss | Galatea Dunkel |
| Tom Sturridge | Carlo Marx |
| Sam Riley | Sal Paradise |
| Kaniehtiio Horn | Rita Bettancourt |
| Giselle Itié | Tonia |
| Michael Sarrazin | Irish Catholic Priest |
| Madison Wolfe | Dodie |
| Sarah Allen | Vicki |
| Joe Chrest | Virginia Cop |
| Giovanna Zacarías | Puta Loca Roja |
| Kim Bubbs | Laura |
| Jake La Botz | Okie Hitchhiker |
| Alison Louder | Dorie |
