La vida no le podía ir mejor al dibujante de cómics Stu Miley: ha creado una tira cómica de grán éxito protagonizada por Monkeybone, un mono deslenguado y tunante con una inclinación casi enfermiza por las puyas inteligentes y las payasadas subidas de tono. Pero la noche en que Stu va a pedir a su novia Julie que se case con él, cae fulminado víctima de un inesperado accidente. Mientras Stu permanece en coma (y Julie está a su lado en constante vigilia), su espíritu consciente es llevado a downtown, una especie de purgatorio que existe entre la vida y la muerte habitado por extraños seres y fantásticos dioses. A su llegada, Stu conoce su terrible destino: no hay vuelta atrás. Y cuando las cosas parece que no pudieran ir peor, Monkeybone, el alter ego de Stu, se hace de carne y hueso para causarle más problemas. Ahora, Stu debe ser más listo que la muerte para conseguir volver al mundo de los vivos antes de que los médicos desenchufen su cuerpo. Pero Monkeybone ha tramado un plan que podría arruinar fácilmente las intenciones de Stu.
 | Brendan Fraser | Stu Miley |
 | Bridget Fonda | Julie McElroy |
| Chris Kattan | Organ Donor Stu |
 | Giancarlo Esposito | Hypnos |
| Rose McGowan | Kitty |
| Dave Foley | Herb |
 | Whoopi Goldberg | Muerte |
| Lisa Zane | Medusa |
