Rodrigo Borgia, en presencia de sus tres hijos, Juan, César y Jofré, es elegido Papa con el nombre de Alejandro VI. El nuevo Papa sueña con aumentar territorios para el Vaticano. Nombra capitán de sus ejércitos a Juan y lo casa con una noble española. A César le nombra cardenal, y obliga a Jofré a casarse con Sancha de Aragón. Para su única hija, Lucrecia, acuerda el matrimonio con Juan Sforza. Entre los hermanos César y Juan existe una gran rivalidad y una noche, después de volver juntos de una fiesta, el cadáver de Juan, el favorito de Alejandro, es encontrado en un río. César entonces deja los hábitos y es nombrado capitán de los ejércitos. Conquistará territorios vecinos y aumentará las fronteras del Vaticano. Pero todo se derrumba con la muerte de Alejandro VI y con la elección del nuevo papa, Giuliano Della Rovere, enemigo de los Borgia.
 | Sergio Peris-Mencheta | César Borgia |
 | Lluís Homar | Rodrigo Borgia |
 | María Valverde | Lucrecia Borgia |
 | Ángela Molina | Vanozza |
 | Paz Vega | Caterina Sforza |
 | Roberto Alvarez | Burkard |
 | Antonio Dechent | Michele Corella |
| Sergio Múñiz | Juan Borgia |
 | Eloy Azorín | Jofré Borgia |
 | Diego Martín | Perotto |
 | Miguel Ángel Muñoz | Ramón |
| Enrique Villén | Savanarola |
| Antonio Valero [II] | Cardenal Ascanio Sforza |
 | Eusebio Poncela | Cardenal Giuliano della Rovere |
 | Linda Batista | Sancha de Aragón |
| Fabio Grossi | Cardenal Rafaele Riario |
 | Lucía Jiménez | María Enríquez |
| Giorgio Marchesi | Alfonso de Aragón |
| Esther Ortega | Isabella |
| Antonio Hernández | Cardenal Gianbatista Orsini |
| Javier Tolosa | Gonzalo de Córdoba |
| Katy Saunders | Giulia Farnese |
| Massimo Vanni | Soldado |
 | Roberto Enríquez | Paolo Orsini |
