Cornelius Leyden es un escritor de novelas de misterio que ha quedado intrigado por una noticia que ha leído dónde se informa acerca del hallazgo en Estambul del cadáver del famoso criminal Dimitrios Makropolous, quien hipotéticamente murió ahogado. Puede que ahí se halle la semilla para una futura obra. Por ello, sigue los pasos de Dimitros por Europa y así conocer mejor al que debería ser su personaje central. Durante su periplo, un tal Señor Peters se le une.
 | Sydney Greenstreet | Mr. Peters |
| Zachary Scott | Dimitrios Makropoulos |
| Faye Emerson | Irana Preveza |
| Peter Lorre | Cornelius Leyden |
| Victor Francen | Wladislaw Grudek |
| Steven Geray | Karel Bulic |
| Florence Bates | Madame Elise Chavez |
| Eduardo Ciannelli | Marukakis |
| Kurt Katch | Colonel Haki |
| Marjorie Hoshelle | Anna Bulic |
| Georges Metaxa | Hans Werner |
| John Abbott | Sr. Pappas |
| Monte Blue | Abdul Dhris |
| David Hoffman | Konrad |
| Charles Andre | Conductor |
