En la actualidad, cuatro oleadas de ataques mortales han devastado la mayor parte de la Tierra. Con este escenario de miedo y desconfianza, Cassie, una adolescente de 16 años, se encuentra a la fuga tratando de salvar desesperadamente a su hermano pequeño. Mientras se prepara para la llegada de la inevitable y letal quinta ola, Cassie conoce a un joven que podría convertirse en su última esperanza.
 | Chloë Grace Moretz | Cassie Sullivan |
 | Liev Schreiber | Coronel Vosch |
| Maika Monroe | Ringer |
| Nick Robinson | Ben Parish |
| Maggie Siff | Lisa Sullivan |
 | Maria Bello | Sargento Reznik |
| Ron Livingston | Oliver Sullivan |
| Alex Roe | Evan Walker |
| Tony Revolori | Dumbo |
| Terry Serpico | Hutchfield |
| Gabriela Lopez | Lizbeth |
| Zackary Arthur | Sammy Sullivan |
| Michael Beasley | Bob |
| Flynn McHugh | Tank |
| Marc John Jefferies | Chico |
