La épica persecución de la escurridiza bellota de Scrat le catapulta a los confines del universo, donde accidentalmente desencadena una serie de sucesos cósmicos que transforman y amenazan el mundo de Ice Age. Para salvarse, Sid, Manny, Diego y el resto de la manada deberán abandonar su hogar y embarcarse en una divertida aventura que les llevará a nuevos y exóticos parajes donde conocerán a un montón de nuevos y divertidos personajes.
 | Melissa Rauch | Francine |
 | Simon Pegg | Buck |
| Stephanie Beatriz | |
| Nick Offerman | |
 | Jennifer Lopez | Shira |
| Adam DeVine | Julien |
| Keke Palmer | Peaches |
 | John Leguizamo | Sid |
| Max Greenfield | |
| Denis Leary | Diego |
| Ray Romano | Manny |
| Carlos Ponce | |
| Jesse Tyler Ferguson | |
 | Wanda Sykes | Granny |
| Michael Strahan | Teddy |
| Chris Wedge | Scrat |
