Horton el elefante, es el único animal capaz de oir a una microscópica comunidad aislada en una mota de polvo, lo que provocará que sus vecinos le tomen por loco e intenten destruir la mota de polvo en la que viven.
 | Jim Carrey | Voz de Horton |
 | Steve Carell | Voz del Alcalde de Villaquién |
 | Carol Burnett | Voz de Canguro |
| Will Arnett | Voz de Vlad |
 | Seth Rogen | Voz de Morton |
| Dan Fogler | Voz del Presidente/Yummo Wickersham |
 | Isla Fisher | Voz de la Dra. Mary Lou Larue |
 | Jonah Hill | Voz de Tommy |
| Amy Poehler | Voz de Sally O'Malley |
| Jaime Pressly | Voz de Mrs. Quilligan |
| Charles Osgood | Narrador |
| Josh Flitter | Voz de Rudy |
 | Niecy Nash | Voz de Miss Yelp |
| Jesse McCartney | Voz de JoJo |
| Shelby Adamowsky | Voz de Hedy/Hooly/otras |
