Contará como los miembros de G.I. Joe a.k.a. Global Integrated Joint Operating Entity, una unidad de choque ubicada en Bruselas formada por agentes de todos los países, hacen frente con tecnología ultramoderna a Cobra, un grupo terrorista dirigido por un traficante de armas escocés.
 | Channing Tatum | Duke |
 | Rachel Nichols | Shana 'Scarlett' O'Hara |
 | Sienna Miller | Baronesa |
 | Joseph Gordon-Levitt | Comandante Cobra |
 | Dennis Quaid | General Hawk |
| Ray Park | Snake Eyes |
| Christopher Eccleston | Destro |
 | Jonathan Pryce | Presidente de USA |
 | Arnold Vosloo | Zartan |
 | Marlon Wayans | Ripcord |
| Karolina Kurkova | Courtney A. Kreiger / Cover girl |
| Byung-hun Lee | Storm Shadow |
