Los Stratton, dos niños llamados Samantha y Chip, y su abuela Ada, se dirige en coche a ver a su tío Stuart. En el camino, Ada muere de un ataque al corazón y los chicos se quedan solos, juntos a Lassie, en un pueblo desconocido.
 | Sally Boyden | Samantha Stratton |
| Shane Sinutko | Chip Stratton |
| Jeanette Nolan | Ada Stratton |
| Jim Antonio | Mr. Waldrup |
| Lucille Benson | Juno |
| Lee Bryant | Kathy McKendrick |
| Gene Evans | Sheriff Marsh |
| John McIntire | Dr. Spreckles |
| Charles Tyner | Asa Bluel |
| David Wayne | Amos Rheams |
| Shelley Morrison | Lena |
| John O'Leary | Jerry Bergan |
| James Crittenden | Mitch |
| Helen Page Camp | Miss Tremayne |
| Frank Whiteman | Oficial Ken |
| Gwen Van Dam | Mrs. Waldrup |
