Diez años después de los incidentes en Hamunaptra, los restos de Anck-su-Numan y de Imhotep son llevados a un museo londinense, pero de nuevo las momias resucitan, causando pánico en la capital inglesa. Por su parte, Rick y Evelyn se casaron y ya tienen un hijo, Alex, un chico inteligente y audaz como sus padres, pero resulta que Anck-su-Numan quiere apoderarse de Alex pues cree que él es la reencarnación de Isis (La diosa egipcia asociada con la fertilidad). En el proceso, una tercera y temible fuerza se despierta de su sueño milenario, y su deseo de venganza y exterminio amenaza con destruir de una vez por todas a la humanidad.
 | Brendan Fraser | Richard 'Rick' O'Connell |
 | Rachel Weisz | Evelyn 'Evy' Carnahan O'Connell/Princess Nefertiri |
 | John Hannah | Jonathan Carnahan |
 | Arnold Vosloo | High Priest Imhotep |
| Oded Fehr | Ardeth Bey |
 | Dwayne Johnson | Mathayus the Scorpion King |
 | Freddie Boath | Alex O'Connell |
| Patricia Velasquez | Meela Nais/Anck Su Namun |
