En 1999 en Georgetown, después de los hechos acontecidos hace 15 años, se están produciendo unos cruentos asesinatos. Las víctimas son mutiladas de la misma manera que lo hacía el fallecido criminal Géminis. El policía Kinderman cree que la clave de los crímenes está en el hospital de la ciudad, donde en el departamento psiquiátrico están tratando a un paciente que ingresó hace exactamente quince años, con amnesia. Este hombre tiene la capacidad de transformarse en diversos personajes entre ellos en el padre Karras que fue poseído por el diablo y despedido por la ventana en la primera entrega de la saga. Kinderman con la ayuda del padre Morning practicará el exorcismo para liberar el alma del padre Karras y detener los asesinatos.
 | George C. Scott | William Kinderman |
| Ed Flanders | Padre Joseph Kevin Dyer |
| Brad Dourif | Asesino Geminis/James Venamun |
| Nicol Williamson | Padre Paul Morning |
| Ken Lerner | Dr. Freedman |
| Scott Wilson | Dr. Temple |
| Mary Jackson | Mrs. Clelia |
| Nancy Fish | Enfermera Allerton |
| Tyra Ferrell | Enfermera Blaine |
| Viveca Lindfors | Enfermera X |
| George DiCenzo | Stedman |
| Don Gordon | Ryan |
| Grand L. Bush | Sargento Atkins |
| Barbara Baxley | Shirley |
| Zohra Lampert | Mary Kinderman |
| Harry Carey Jr. | Padre Kanavan |
| Alex Zuckerman | Korner |
| Kevin Corrigan | Monaguillo |
| Jason Miller | Paciente X |
| Jodi Long | Mujer en sueño |
| Lee Richardson | Presidente de universidad |
 | Samuel L. Jackson | Hombre Ciego en el Sueño |
| Colleen Dewhurst | Voz de Satán |
