El último beso cuenta las historias de ocho personajes principales que entrecruzan sus vidas en una sucesión paralela de pasiones. Tienen distintas edades: Francesca tiene dieciocho años y a lo largo de la película se enamora de Carlo que, como sus amigos Adriano, Paolo, Alberto y Marco, tiene treinta años y que a su vez está a punto de casarse con Giulia, de veintisiete años, romántica e idealista. Anna, la madre de Giulia, con cincuenta años y veintinueve de matrimonio a la espalda, tiene miedo de envejecer y de resignarse al hecho de que su juventud se ha acabado, para siempre.
 | Stefano Accorsi | Carlo |
| Giovanna Mezzogiorno | Giulia |
| Stefania Sandrelli | Anna |
| Marco Cocci | Alberto |
| Pierfrancesco Favino | Marco |
| Giulia Steigerwalt | Mariposa |
| Giorgio Pasotti | Adriano |
| Claudio Santamaria | Paolo |
| Martina Stella | Francesca |
| Luigi Diberti | Emilio |
| Piero Natoli | Michele |
| Lina Bernardi | Adele |
| Sergio Castellitto | Eugenio Bonetti |
| Marcello Daciano | Marco |
| Susanna Javicoli | Luisa |
| Elisabetta Rocchetti | Valeria |
| Silvio Muccino | Novio de Mariposa |
