20 años después de su primera aventura, Harry y Lloyd se embarcan en un nuevo viaje para encontrar a la hija que Harry acaba de averiguar que tuvo hace más de dos décadas, pero no se había dado cuenta. La chica fue dada en adopción, así que deberán encontrar a la familia que la acogió y convencerles de que Harry es un padre tan capacitado como cualquiera, es decir, nada en absoluto.
 | Jim Carrey | Lloyd Christmas |
 | Jeff Daniels | Harry Dunne |
 | Kathleen Turner | Fraida Felcher |
| Rob Riggle | Travis |
| Laurie Holden | Adele Pichlow |
| Rachel Melvin | Penny Pichlow |
| Paul Blackthorne | Dr. Meldman |
| Tembi Locke | Dr. Barbara Walcott |
| Cam Neely | Sea Bass |
| Brady Bluhm | Billy |
| Erika Bierman | Fanny |
| Angela Kerecz | Camarera |
| Carly Craig | Fraida Felcher joven |
| Lauren Henneberg | Invitada |
| Dalton E. Gray | Harry joven |
| Erin Allin O'Reilly | Enfermera |
| Matthew Cardarople | Finalista |
| Taylor St. Clair | Mrs. Stainer |
| Patricia French | Ms.Sourpuss |
| Don Lake | Dr. Lewis Meldman |
| Tommy Snider | Tom |
