En 1952, dos jóvenes argentinos, Ernesto Guevara y Alberto Granado, emprenden un viaje por carretera para descubrir la verdadera América Latina. Ernesto es un joven estudiante de medicina de 23 años de edad, especializado en leprología. Alberto es un bioquímico de 29 años. La película sigue a ambos jóvenes en su viaje de descubrimiento de la rica y compleja topografía humana y social del continente latinoamericano.
 | Gael García Bernal | Ernesto 'Che' Guevara de la Serna |
 | Rodrigo De la Serna | Alberto Granado |
 | Mía Maestro | Chichina Ferreyra |
| Mercedes Morán | Celia de la Serna |
| Jorge Chiarella | Dr. Bresciani |
| Facundo Espinosa | |
 | Jean Pierre Noher | Ernesto Guevara Lynch |
