En la interestatal 50, en el desértico y solitario tramo que atraviesa Nevada, un gato muerto ensartado en un cartel da la bienvenida al pequeño pueblo minero de Desesperación. Allí, un policia local poseído por un perverso ser se ha erigido en autoridad suprema y sanguinaria, y elige sus víctimas entre los escasos vehículos que circulan por la carretera. Aquellos que mueren rápidamente son en realidad los más afortunados, ya que que para los supervivientes Desesperación se convertirá en el escenario de una horrenda pesadilla. Una encarnizada lucha entre las fuerzas del bien y del mal.
 | Tom Skerritt | John Edward Marinville |
| Steven Weber | Steve Ames |
| Annabeth Gish | Mary Jackson |
| Charles Durning | Tom Billingsley |
| Matt Frewer | Ralph Carver |
| Henry Thomas | Peter Jackson |
| Shane Haboucha | David Carver |
| Kelly Overton | Cynthia Smith |
| Sylva Kelegian | Ellie Carver |
| Ron Perlman | Collie Entragian |
| Sammi Hanratty | Pie Carver |
