En la América de la depresión, en los años treinta, el desempleo y la pobreza son el telón de fondo constante para millones de personas, gente sin esperanza, sin futuro, para quienes la vida se había resumido a su más simple expresión: conseguir sobrevivir hasta el día siguiente. Sin embargo, ese marco despiadado es el que permite que nazca y prospere la más improbable de las amistades: la que une a George Milton y a Lenny Small. George es un chico apuesto, listo y trabajador. Para gente como él, siempre hay trabajo, Lenny, en cambio, es un chico cuyas capacidades mentales son inversamente proporcionales a su físico gigante. Dotado de una fuerza descomunal, Lenny es, mentalmente, un niño de tres o cuatro años. Lo único que tienen George y Lenny en común es su extraña amistad, basada en la total dependencia de Lenny hacia George, y en el buen corazón de éste, que le impide, a pesar de todo, abandonr a Lenny a su propia suerte.
 | John Malkovich | Lennie Small |
 | Gary Sinise | George Milton |
| Ray Walston | Candy |
| Casey Siemaszko | Curley |
| Sherilyn Fenn | Esposa de Curley |
| John Terry | Slim |
| Richard Riehle | Carlson |
| Alexis Arquette | Whitt |
| Joe Morton | Crooks |
| Noble Willingham | Jefe |
| Tuck Milligan | Mike |
| Mark Boone Junior | Conductor de autobus |
