Desde el principio del mundo, una guerra por controlar al Planeta Tierra ha sido librada por dos fuertes adversarios. Es una guerra tan secreta, tan encubierta que podría estarse librando en la sala de su propia casa. Sin que lo sepan los humanos, la lucha por la dominación mundial entre los perros y los gatos ha estado atravesando una tregua. Pero ese período de paz está a punto de desintegrarse. Un gato persa llamado Mr. Tinkles, enloquecido por la sed de poder, ha roto la tregua y encabeza un masivo movimiento felino en contra del mejor amigo del hombre. Los agentes caninos, que han estado protegiendo a toda la raza humana, están en problemas. Uno de sus mejores agentes no se encuentra disponible y se ven forzados a utilizar los servicios de un novato cachorro Beagle llamado Lou.
 | Jeff Goldblum | Professor Brody |
| Elizabeth Perkins | Mrs.Brody |
| Alexander Pollock | Scotty Brody |
| Miriam Margolyes | Sophie |
| Frank C. Turner | Agricultor |
| Gillian Barber | Recepcionista |
| Alvin Sanders | Empleado de Mason |
| Mark Schooley | Empleado de Mason |
 | Alec Baldwin | Voz de Butch |
| Tobey Maguire | Voz de Lou |
| Sean Hayes | Voz de Mr. Tinkles |
 | Susan Sarandon | Voz de Ivy |
 | Joe Pantoliano | Voz de Peek |
 | Michael Clarke Duncan | Voz de Sam |
 | Jon Lovitz | Voz de Calico |
| Salome Jens | Voz de Collie |
| Charlton Heston | Voz de Mastiff |
| Glenn Ficarra | Voz de Ruso Azul |
| Paul Pape | Voz de Blitzer |
| Danny Mann | Voz de gato ninja |
| Billy West | Voz de gato ninja |
| Charles Howerton | Voz del pastor alemán |
