Después de la mayor guerra que ha vivido el hombre, la tierra queda totalmente destruida y contaminada. El Dr. Azuma busca apoyo económico del gobierno para su invento genético, la "neo-célula", un tratamiento que puede rejuvenecer y regenerar a la humanidad. Pero el gobierno se niega a finanziar el proyecto, y este es vendido a una facción militar. Tras un accidente en el laboratorio del doctor, se liberan los Shinzo Ningen, humanos mutantes que amenazan con la existencia de la raza humana, erradicar a los Shinzo Ningen será la tarea del guerrero Casshern.
 | Yusuke Iseya | Casshern/Tetsuya Azuma |
| Kumiko Aso | Luna Kozuki |
| Akira Terao | Kotaro Azuma-hakase |
| Kanako Higuchi | Midori Azuma |
| Fumiyo Kohinata | Kozuki-hakase |
| Hiroyuki Miyasako | Akubon |
| Jun Kaname | Barashin |
| Hidetoshi Nishijima | Lieutenant Colonel Kamijo |
| Mitsuhiro Oikawa | Kaoru Naito |
| Susumu Terajima | Sakamoto |
| Hideji Otaki | Kamijô-Sôsai |
| Tatsuya Mihashi | Furoi hakase |
| Mayumi Sada | Sagurê |
| Gorô Naya | Narrador del Opening |
