Álvar Núñez, Cabeza de vaca, en calidad de tesorero del rey Carlos V de España, se embarca en 1528 a la Florida en la fatídica expedición bajo el mando de Pánfilo de Narváez con más de 500 hombres. El hambre, la enfermedad y la muerte merman la expedición, que finalmente llega a las costas de la Louisiana. Después de un ataque indígena, únicamente sobrevive un puñado de hombres, entre ellos, Álvar que termina como esclavo de un chamán, aprendiendo de éste las artes mágicas y curativas que le harán ganar su libertad.
 | Juan Diego | Álvar Núñez Cabeza de Vaca |
 | Daniel Giménez Cacho | Dorantes |
| Roberto Sosa | Cascabel / Araino |
| Carlos Castañón | Castillo |
| Gerardo Villarreal | Estebanico |
| Roberto Cobo | Lozoya |
| José Flores | Malacosa |
| Eli 'Chupadera' Machuca | Hechicero |
| Farnesio de Bernal | Fray Suárez |
| Josefina Echánove | Anciana Avavar |
