Educado por los indios, Mike Blueberry, sheriff de Palomito, intenta mantener el equilibrio existencial entre sus dos culturas, corriendo el riesgo de convertirse en un paria en ambas. Todo cambia el día en que un misterioso asesino, Wally Blount, en busca de un "tesoro" indio, convierte la ciudad en un infierno, lo que trae a Blueberry dolorosos recuerdos de su propio pasado. Con la ayuda del chamán Runi, el "hermano" con el que creció, Blueberry se enfrentará a Blount. Sin embargo, en el corazón de las Montañas Sagradas, Blueberry deberá a su vez luchar contra sus propios demonios para liberar su espíritu.
 | Vincent Cassel | Mike S. Blueberry |
 | Juliette Lewis | Maria Sullivan |
 | Michael Madsen | Wallace Sebastian Blount |
 | Temuera Morrison | Runi |
| Ernest Borgnine | Rolling Star |
 | Djimon Hounsou | Woodhead |
| Geoffrey Lewis | Sullivan |
| Tchéky Karyo | Tío |
| Jan Kounen | Billy |
| Vahina Giocante | Madeleine |
| Nichole Hiltz | Lola |
