La historia arranca en 1927, unos meses después de que Newt ayudara a destapar y capturar al infame mago Oscuro Gellert Grindelwald. Sin embargo, tal y como prometió que lo haría, Grindelwald logró escapar de forma espectacular y ha estado reuniendo a más seguidores para su causa: el alzamiento de los magos sobre cualquier ser no mágico. El único que podría ser capaz de detenerle es el mago, a quien en su día consideraba su mejor amigo, Albus Dumbledore. Pero Dumbledore necesitará la ayuda del mago que una vez frustró los planes de Grindelwald, su antiguo alumno Newt Scamander. La aventura reúne a Newt con Tina, Queenie y Jacob, pero su misión también pondrá a prueba la lealtad del grupo al enfrentarse a nuevos peligros en un mundo mágico cada vez más peligroso y dividido.
 | Eddie Redmayne | Newt Scamander |
| Ezra Miller | Credence Barebone |
 | Johnny Depp | Gellert Grindelwald |
| Zöe Kravitz | Leta Lestrange |
| Katherine Waterston | Tina Goldstein |
| Dan Fogler | Jacob Kowalski |
| Alison Sudol | Queenie Goldstein |
 | Jude Law | Albus Dumbledore |
| Carmen Ejogo | Seraphina Picquery |
| Claudia Kim | Nagini |
| Callum Turner | Theseus Scamander |
| Ólafur Darri Ólafsson | Skender |
| Fiona Glascott | Minerva McGonagall |
| Sabine Crossen | Mrs. Lestrange |
| Brontis Jodorowsky | Nicolas Flamel |
| Ingvar Eggert Sigurðsson | Grimmson |
